Melanom (Hautkrebs): Symptome, Diagnose und aktuelle Behandlungsmöglichkeiten

Was ist ein Melanom?

Das Melanom entwickelt sich aus den Melanozyten der Haut. Außer an der Haut kann es auch im Auge (Aderhautmelanom) und an Schleimhautoberflächen wie Nase, Mund und After auftreten. Dieser Beitrag behandelt das kutane Melanom, die häufigste Form; das Aderhaut- und das Schleimhautmelanom werden unten kurz besprochen [1][6]. Nicht-melanozytäre Hautkrebsarten wie das Basalzell- und das Plattenepithelkarzinom verlaufen anders und werden gesondert beurteilt [4].

Was verursacht ein Melanom? Risikofaktoren

Ultraviolette (UV-)Strahlen der Sonne oder künstlicher Quellen wie Solarien schädigen die DNA der Zellen und sind eine der Hauptursachen des Melanoms [2]. Viele Sonnenbrände mit Blasenbildung, besonders in Kindheit und Jugend, viele oder atypische (dysplastische) Muttermale, helle Haut, Melanome oder atypische Muttermale in der Familie, ein früheres Melanom und ein unterdrücktes Immunsystem erhöhen das Risiko [1][2]. Das Risiko steigt mit dem Alter [2][3].

Wie häufig ist das Melanom?

Nach Angaben des Gesundheitsministeriums der Republik Türkei beträgt die Melanom-Inzidenz in der Türkei 1,9 pro 100.000 bei Männern und 1,2 pro 100.000 bei Frauen; jährlich werden etwa 1.500 Neuerkrankungen gemeldet [4]. In den US-Daten liegt das mittlere Alter bei Diagnose bei 67 Jahren; das Melanom kann auch bei jungen Erwachsenen auftreten [3].

Was sind die Symptome eines Melanoms?

• Ein Muttermal oder Fleck, der neu ist oder sich im Laufe der Zeit in Größe, Form oder Farbe verändert
• ABCDE-Kriterien: Asymmetrie (die beiden Hälften passen nicht zusammen), unregelmäßiger Rand, uneinheitliche Farbe, Durchmesser meist über 6 mm (kann auch kleiner sein) und Entwicklung (Veränderung) [5]
• Eine Läsion, die den umgebenden Muttermalen nicht ähnelt und wie ein „hässliches Entlein“ auffällt [5]
• Eine nicht heilende Wunde, Blutung, Krustenbildung, Juckreiz oder Empfindlichkeit [5]

Ein Melanom kann sich auch an Stellen entwickeln, die kein Sonnenlicht sehen; deshalb wird eine regelmäßige Kontrolle der gesamten Haut einschließlich Handflächen, Fußsohlen, behaartem Kopf und Nägeln empfohlen [4]. Wird eine sich verändernde oder verdächtige Läsion bemerkt, sollte die dermatologische Untersuchung nicht aufgeschoben werden [4][5].

Wie wird ein Melanom diagnostiziert?

Die verdächtige Läsion wird mit dem Dermatoskop untersucht. Die Diagnose wird durch die vollständige Entfernung der Läsion mit schmalen Sicherheitsabständen (Exzisionsbiopsie) und eine pathologische Untersuchung gestellt. Merkmale im Pathologiebefund wie die Tumordicke (Breslow) und eine Ulzeration bestimmen die Stadieneinteilung und die weiteren Schritte [6]. Bei Verdacht auf fortgeschrittene Erkrankung werden bildgebende Verfahren wie CT, MRT oder PET-CT eingesetzt [6].

Sentinel-Lymphknoten und molekulare Tests

Bei Melanomen mit bestimmter Dicke und Ulzerationsstatus trägt die Sentinel-Lymphknoten-Biopsie, bei der der erste Lymphknoten untersucht wird, in den der Tumor streuen kann, zur Stadieneinteilung bei [1][6]. Die MSLT-II-Studie zeigte, dass bei Patienten mit Tumornachweis im Sentinel-Lymphknoten die sofortige Entfernung aller regionalen Lymphknoten (Komplettierungsdissektion) das melanomspezifische Überleben gegenüber einer Ultraschallüberwachung nicht verbesserte; deshalb wird bei vielen Patienten die Überwachung bevorzugt [7]. Bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium und mit hohem Risiko wird das Tumorgewebe auf eine BRAF-V600-Mutation untersucht; bei Bedarf werden auch andere Veränderungen wie NRAS und KIT beurteilt [6].

Wie wird ein Melanom behandelt?

Der Behandlungsplan richtet sich nach Stadium, Tumoreigenschaften, BRAF-Status und Allgemeinzustand der Patientin bzw. des Patienten. Doz. Dr. Ali Oğul legt Wert darauf, die Krankenakten in einem interdisziplinären Tumorboard mit Fachleuten für Dermatologie, Chirurgie, Pathologie, Radiologie und Strahlentherapie zu besprechen.

Frühes Stadium: Operation

Beim Melanom im Frühstadium besteht die Grundlage der Behandlung in der weiten Exzision mit einem von der Tumordicke abhängigen Sicherheitsabstand; bei Bedarf wird eine Sentinel-Lymphknoten-Biopsie ergänzt [1][6].

Behandlung nach der Operation (adjuvant)

Bei Patienten im Stadium III nach vollständiger Resektion können Pembrolizumab [8] oder Nivolumab [9] zur Senkung des Rezidivrisikos eingesetzt werden; bei Patienten im Stadium III mit einer BRAF-V600-Mutation ist die Kombination aus Dabrafenib und Trametinib eine Option [10]. Bei ausgewählten Patienten im Stadium IIB und IIC wurde gezeigt, dass Pembrolizumab das Risiko für Rezidiv oder Tod senkt [11]. Die Auswahl erfolgt im Tumorboard unter Berücksichtigung möglicher Nebenwirkungen, Begleiterkrankungen und der Präferenz der Patientin bzw. des Patienten.

Metastasierte oder inoperable Erkrankung

In der Erstlinie ist die auf Anti-PD-1 basierende Immuntherapie die Grundlage: Nivolumab oder Pembrolizumab allein; die Kombination von Nivolumab mit Ipilimumab liegt mit Langzeit-Überlebensdaten vor, schwere Nebenwirkungen treten jedoch häufiger auf [12]. Bei der Kombination von Nivolumab mit Relatlimab war das progressionsfreie Überleben länger als unter Nivolumab allein (Median 10,1 gegenüber 4,6 Monaten) [13]. Liegt eine BRAF-V600-Mutation vor, werden BRAF- und MEK-Inhibitor-Kombinationen wie Dabrafenib mit Trametinib oder Encorafenib mit Binimetinib eingesetzt; die Abfolge von Immuntherapie und zielgerichteter Behandlung wird im Tumorboard individuell festgelegt [6]. Bei Hirnmetastasen werden stereotaktische Strahlentherapie und systemische Behandlung gemeinsam erwogen.

Fortschreiten nach Immuntherapie: Zelltherapie

Bei Patienten, die nach einer Anti-PD-1-Behandlung (und bei einer BRAF-Mutation nach einem BRAF-Inhibitor) fortschreiten, erhielt Lifileucel (TIL-Therapie), bei der aus dem eigenen Tumor der Patientin bzw. des Patienten gewonnene T-Zellen vermehrt und zurückgegeben werden, am 16. Februar 2024 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) eine beschleunigte Zulassung; die Zulassung beruht auf einer objektiven Ansprechrate von 31,5 % bei 73 Patienten [14]. In einer randomisierten Phase-3-Studie ergab die TIL-Therapie ein längeres progressionsfreies Überleben als Ipilimumab (Median 7,2 gegenüber 3,1 Monaten) [15]. Da diese Behandlung eine lymphozytendepletierende Chemotherapie und hochdosiertes Interleukin-2 erfordert, kann sie nur in Zentren mit intensiver unterstützender Versorgung und bei ausgewählten Patienten durchgeführt werden.

Aderhaut- und Schleimhautmelanom

Das Aderhautmelanom entwickelt sich im Inneren des Auges; es steht nicht im Zusammenhang mit UV-Exposition (außer an der Iris), unterscheidet sich biologisch vom kutanen Melanom und wird nach einer eigenen Leitlinie behandelt. Metastasen treten meist in der Leber auf; bei HLA-A*02:01-positiven metastasierten Patienten hat Tebentafusp als Standardbehandlung in der Erstlinie seinen Platz [16]. Das Schleimhautmelanom ist selten und kann anders verlaufen als das kutane Melanom [6]. Diese beiden Formen sollten in erfahrenen Zentren und interdisziplinär beurteilt werden [16].

Behandlung im höheren Alter

Das Melanom kommt im höheren Alter häufiger vor [3]. Immuntherapie und zielgerichtete Behandlungen können auch bei älteren Patientinnen und Patienten eingesetzt werden; die Entscheidung richtet sich weniger nach dem kalendarischen Alter als nach Begleiterkrankungen, eingenommenen Medikamenten, körperlicher und kognitiver Funktion, Selbstständigkeit im Alltag und Pflegeunterstützung. Bei Bedarf erfolgt gemeinsam mit einer Geriaterin bzw. einem Geriater ein geriatrisches Assessment; bei Autoimmunerkrankungen erfordert die Immuntherapie besondere Aufmerksamkeit.

Zugang in der Türkei

In der Liste der zugelassenen Arzneimittel der TİTCK vom 09.10.2026 sind Produkte mit Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab, Dabrafenib, Trametinib, Encorafenib und Binimetinib enthalten; Produkte mit Relatlimab und Lifileucel erscheinen nicht in der Liste [17]. Dass ein Arzneimittel zugelassen ist, bedeutet nicht, dass es für jede Indikation von der Sozialversicherungsanstalt (SGK) erstattet wird; der Erstattungsumfang wird gesondert anhand der Produktinformation und der aktuellen SGK-Listen geprüft.

Aktuelle behördliche Entwicklungen zu dieser Krebsart: Melanom: Aktuelle Entwicklungen

Nebenwirkungen und Nachsorge während der Behandlung

Die Immuntherapie kann immunvermittelte Nebenwirkungen wie Durchfall und Kolitis, Hautausschlag, Störungen der Schilddrüse und der Hirnanhangdrüse sowie Entzündungen von Leber oder Lunge hervorrufen; bei frühzeitiger Meldung sind die meisten beherrschbar. Unter BRAF- und MEK-Inhibitoren sind Fieber, Haut- und Augenbefunde sowie die Kontrolle der Herzfunktion wichtig. Nach der Behandlung wird ein regelmäßiger Nachsorgeplan mit Untersuchung der gesamten Haut und der Lymphknoten und, je nach Stadium, Bildgebung festgelegt; wegen des Risikos eines zweiten Melanoms werden die Hautkontrollen langfristig fortgesetzt [6].

Lässt sich ein Melanom verhindern?

Den Aufenthalt ohne Schutz in den Stunden der stärksten Sonneneinstrahlung (10:00–16:00 Uhr) zu vermeiden, Schutzkleidung, Hut und Sonnenbrille zu tragen, einen Breitband-Sonnenschutz mit hohem Lichtschutzfaktor aufzutragen und das Solarium zu meiden, senkt das Risiko [2][4]. Auch wenn es keine eindeutige Screening-Leitlinie zur Früherkennung gibt, hilft eine monatliche Selbstuntersuchung der Haut, Veränderungen früh zu bemerken [4]. Bei Personen mit vielen Muttermalen oder familiärem Risiko wird eine dermatologische Überwachung empfohlen.