Конъюгаты антитела и препарата (ADC)

Что это такое?

Конъюгат антитела и препарата — это препарат, в котором мощная молекула химиопрепарата присоединена химическим «мостиком» к моноклональному антителу. Его сокращённо называют ADC. Цель — максимально приблизить «нагрузку» к клеткам, несущим мишень.

Это не означает, что химиотерапия полностью исчезает. Сама «нагрузка» является цитотоксическим препаратом; антитело лишь пытается сузить «адрес» доставки. Здоровые ткани всё же могут быть затронуты. Выбор подходящего ADC зависит от количества белка на поверхности клетки и от ранее проведённого лечения.

Как она действует?

Антитело прикрепляется к белку на поверхности опухоли. Клетка захватывает антитело внутрь; когда «мостик» разрывается, «нагрузка» высвобождается и нарушает деление клетки. Трастузумаб дерукстекан и трастузумаб эмтанзин нацелены на белок HER2, энфортумаб ведотин — на белок нектин-4, сацитузумаб говитекан — на белок Trop-2.

Небольшое количество «нагрузки», переходящее на соседние клетки, может воздействовать и на окружающие опухолевые клетки. Это свойство у некоторых препаратов может быть полезным, но также меняет профиль побочных эффектов.

При каких видах рака она применяется?

Примеры, при которых обсуждаются схемы с ADC, — HER2-положительный и отдельные случаи HER2-low рака молочной железы, некоторые виды рака желудка, уротелиальный рак мочевого пузыря и трижды негативный рак молочной железы. Перечень зависит от регистрации препаратов и экспрессии белка в опухоли.

Какое лечение подходит, обсуждается на онкологическом консилиуме с участием соответствующих специалистов: учитываются вид, стадия и молекулярные особенности рака, а также общее состояние пациента. Выбор ADC зависит от того, какие препараты применялись ранее.

Как её проводят?

Лечение вводят внутривенно, обычно один раз в три недели. Первые дозы наблюдают более тщательно в отношении инфузионных реакций. Перед каждым циклом проверяют общий анализ крови. Профилактику тошноты планируют в соответствии с «нагрузкой» препарата.

О симптомах со стороны лёгких специально спрашивают у пациентов, получающих трастузумаб дерукстекан. Изменения зрения были описаны при применении некоторых препаратов, содержащих ведотин. Поэтому перечень симптомов даётся с учётом конкретного препарата.

При наблюдении совместно оцениваются анализы крови, данные визуализации и жалобы. Доза или дата могут изменяться в зависимости от побочных эффектов и функции органов. Список лекарств, принимаемых дома, обновляется при каждом визите. О внезапной лихорадке, одышке, неконтролируемой диарее или кровотечении следует сообщать в тот же день.

Возможные побочные эффекты

Могут возникать слабость, тошнота, снижение числа клеток крови, поредение волос, изменения печёночных показателей и инфузионные реакции. Антительная часть препарата может иметь эффекты, связанные с её собственной мишенью, а часть-«нагрузка» — эффекты, сходные с химиотерапией.

О нарастающей одышке, лихорадке или тяжёлой диарее необходимо сообщать, не дожидаясь. Снижение дозы и откладывание введения применяются и при использовании этих препаратов.