Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC)

Was ist das?

Ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ist ein Arzneimittel, bei dem ein starkes Chemotherapie-Molekül über eine chemische Brücke an das Ende eines monoklonalen Antikörpers gebunden ist. Es wird kurz ADC genannt. Ziel ist es, die Last möglichst nah an die Zellen zu bringen, die das Ziel tragen.

Das bedeutet nicht, dass die Chemotherapie ganz entfällt. Die Last selbst ist ein zytotoxisches Arzneimittel; der Antikörper versucht, ihre Adresse einzugrenzen. Gesundes Gewebe kann dennoch betroffen sein. Welches ADC geeignet ist, hängt von der Menge des Proteins an der Oberfläche und von den bisherigen Behandlungen ab.

Wie wirkt sie?

Der Antikörper haftet an dem Protein auf der Tumoroberfläche. Die Zelle nimmt den Antikörper auf; bricht die Brücke, wird die Last freigesetzt und stört die Zellteilung. Trastuzumab-Deruxtecan und Trastuzumab-Emtansin richten sich gegen das HER2-Protein, Enfortumab-Vedotin gegen das Nectin-4-Protein und Sacituzumab-Govitecan gegen das Trop-2-Protein.

Eine geringe Menge der Last, die auf Nachbarzellen übergeht, kann auch die umgebenden Tumorzellen beeinflussen. Diese Eigenschaft kann bei manchen Arzneimitteln von Nutzen sein und verändert zugleich das Nebenwirkungsprofil.

Bei welchen Krebsarten wird sie eingesetzt?

Beispiele, bei denen ADC-Schemata besprochen werden, sind HER2-positiver und ausgewählter HER2-low-Brustkrebs, einige Magenkrebsformen, urothelialer Blasenkrebs und dreifach-negativer Brustkrebs. Die Liste richtet sich nach den Zulassungen der Arzneimittel und der Proteinexpression des Tumors.

Welche Behandlung geeignet ist, wird im Tumorboard unter Beteiligung der jeweiligen Fachgebiete besprochen, wobei Art, Stadium und molekulare Merkmale der Krebserkrankung sowie der Allgemeinzustand gemeinsam berücksichtigt werden. Welche Arzneimittel zuvor eingesetzt wurden, beeinflusst die Wahl des ADC.

Wie wird sie verabreicht?

Die Behandlung wird intravenös gegeben, in der Regel alle drei Wochen. Die ersten Dosen werden im Hinblick auf Infusionsreaktionen enger überwacht. Vor jedem Zyklus wird das Blutbild kontrolliert. Die Übelkeitsprophylaxe wird nach der Wirkstofflast des Arzneimittels geplant.

Bei Patientinnen und Patienten unter Trastuzumab-Deruxtecan wird gezielt nach Lungensymptomen gefragt. Sehveränderungen wurden bei manchen Vedotin-haltigen Arzneimitteln berichtet. Die Liste der Symptome wird daher je nach Arzneimittel mitgegeben.

Bei der Nachsorge werden Blutuntersuchungen, Bildgebung und die Abfrage von Beschwerden gemeinsam beurteilt. Dosis oder Termin können je nach Nebenwirkungen und Organfunktion geändert werden. Die Liste der zu Hause eingenommenen Arzneimittel wird bei jedem Besuch aktualisiert. Plötzliches Fieber, Atemnot, unkontrollierter Durchfall oder Blutungen sollten noch am selben Tag gemeldet werden.

Mögliche Nebenwirkungen

Es können Müdigkeit, Übelkeit, erniedrigte Blutzellzahlen, Ausdünnung der Haare, Veränderungen der Leberwerte und Infusionsreaktionen auftreten. Der Antikörperanteil des Arzneimittels kann Wirkungen tragen, die mit seinem eigenen Ziel zusammenhängen, der Lastanteil Wirkungen, die einer Chemotherapie ähneln.

Atemnot, Fieber oder schwerer Durchfall sollten ohne Abwarten gemeldet werden. Dosisreduktion und Verschiebung werden auch bei diesen Arzneimitteln angewendet.