Zielgerichtete Therapie (Smart Drugs)

Was ist das?

Zielgerichtete Therapie bezeichnet Arzneimittel, die gegen ein bestimmtes Protein, einen Rezeptor oder eine Genveränderung in der Krebszelle gerichtet sind. Umgangssprachlich spricht man auch von Smart Drugs. Ziel ist es, das Wachstumssignal der Zellen zu unterbrechen, die dieses Ziel tragen.

Es gibt kein zielgerichtetes Arzneimittel, das bei jedem Tumor eingesetzt werden kann. Ein Arzneimittel kommt nur dann in den Plan, wenn das entsprechende Ziel im Tumor nachgewiesen wurde oder wenn es bei dieser Krebsart unabhängig vom Ziel zugelassen ist. Die Behandlung hängt daher oft von einem Testergebnis ab, das gemeinsam mit Pathologie und Bildgebung interpretiert wird. Arzneimittelliste und Dosis richten sich nach der Nieren- und Leberfunktion und den gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln.

Wie wirkt sie?

Niedermolekulare Arzneimittel können Signalproteine im Inneren der Zelle blockieren. Nach dieser Logik werden Osimertinib bei EGFR-Veränderungen, Alectinib bei ALK- und Dabrafenib bei BRAF-Veränderungen eingesetzt; PARP-Inhibitoren wie Olaparib kommen bei manchen Tumoren mit BRCA-Veränderungen zum Einsatz. Palbociclib und Ribociclib beeinflussen zusammen mit einer Hormontherapie bei manchen Brustkrebsformen den Zellzyklus.

Auch Antikörper wie Trastuzumab, Bevacizumab und Cetuximab binden an ein Ziel; die Antikörperform wird auf einer eigenen Seite beschrieben. Nebenwirkungen und Einsatzgebiete von Arzneimitteln derselben Wirkstoffgruppe sind nicht identisch.

Bei welchen Krebsarten wird sie eingesetzt?

Beim nichtkleinzelligen Lungenkrebs EGFR, ALK und weitere Marker, beim Melanom BRAF, beim Brustkrebs HER2 und Hormonrezeptoren sowie bei manchen Tumoren der Eierstöcke, der Prostata, des Darms und der Schilddrüse verändern die entsprechenden Veränderungen die Therapiewahl.

Welche Behandlung geeignet ist, wird im Tumorboard unter Beteiligung der jeweiligen Fachgebiete besprochen, wobei Art, Stadium und molekulare Merkmale der Krebserkrankung sowie der Allgemeinzustand gemeinsam berücksichtigt werden. Ein zielgerichtetes Arzneimittel ohne Testung nur anhand des Krebsnamens zu beginnen, ist meist nicht richtig.

Wie wird sie verabreicht?

Manche werden täglich als Tabletten eingenommen, andere in festgelegten Abständen intravenös verabreicht. Bei Tabletten werden die Einnahme nüchtern oder zum Essen, Grapefruit und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln besprochen. Bei den Kontrollen werden Blutwerte, Blutdruck und Wirkungen wie Hautausschlag oder Durchfall überwacht.

Die Behandlung kann fortgesetzt werden, solange die Erkrankung unter Kontrolle ist. Wegen Nebenwirkungen kann die Dosis reduziert oder eine Pause eingelegt werden. Die Abstände der Bildgebung werden nach der Tumorart geplant.

Bei der Nachsorge werden Blutuntersuchungen, Bildgebung und die Abfrage von Beschwerden gemeinsam beurteilt. Dosis oder Termin können je nach Nebenwirkungen und Organfunktion geändert werden. Die Liste der zu Hause eingenommenen Arzneimittel wird bei jedem Besuch aktualisiert. Plötzliches Fieber, Atemnot, unkontrollierter Durchfall oder Blutungen sollten noch am selben Tag gemeldet werden.

Mögliche Nebenwirkungen

Je nach Wirkstoffgruppe können Hautausschlag, Durchfall, Müdigkeit, Blutdruckveränderungen, erhöhte Leberwerte und eine verzögerte Wundheilung auftreten. Manche Arzneimittel können den Herzrhythmus, das Lungengewebe oder den Blutzucker beeinflussen.

Wenn Beschwerden auftreten, sollte man sie noch am selben Tag melden, statt das Arzneimittel eigenmächtig abzusetzen. Viele Wirkungen lassen sich durch eine Dosisanpassung oder unterstützende Arzneimittel beherrschen.