Нейроэндокринные опухоли (НЭО): симптомы, диагностика и лечение

Что такое нейроэндокринные опухоли?

Нейроэндокринные опухоли развиваются из способных вырабатывать гормоны клеток, которые есть во многих органах; чаще всего они возникают в пищеварительной системе (тонкая кишка, поджелудочная железа, желудок, прямая кишка) и в лёгких. Их поведение варьирует от очень медленно растущих высокодифференцированных опухолей до быстро прогрессирующих нейроэндокринных карцином. Поэтому лечение планируется индивидуально с учётом локализации, степени злокачественности опухоли и наличия рецепторов соматостатина [1][2].

Факторы риска

В большинстве случаев явной причины нет. Факторы риска — наследственные синдромы, такие как MEN1, болезнь фон Гиппеля-Линдау и нейрофиброматоз 1-го типа [2][3].

Каковы симптомы?

Многие опухоли не вызывают симптомов и обнаруживаются при обследовании по другому поводу. Гормонально активные опухоли могут вызывать карциноидный синдром (приливы, диарея, свистящее дыхание), низкий уровень сахара в крови (инсулинома) или упорные язвы (гастринома). Возможны также боль в животе, кишечная непроходимость и потеря веса [1][3].

Большинство этих жалоб могут быть вызваны и другими заболеваниями; непроходящие или усиливающиеся жалобы требуют оценки врача.

Как ставится диагноз?

При патоморфологическом исследовании степень злокачественности (G1–G3) определяется по индексу Ki-67 и числу митозов; различают высокодифференцированные опухоли (НЭО) и нейроэндокринные карциномы (НЭК). Помимо КТ или МРТ используются визуализация рецепторов соматостатина (ПЭТ-КТ с Ga-68 DOTATATE), а при опухолях высокой степени — ПЭТ-КТ с ФДГ. При необходимости проводятся биохимические тесты — хромогранин A и 5-ГИУК в моче [1][4].

Стадирование

Стадирование проводится по органоспецифическим системам TNM AJCC/UICC. Для прогноза и лечения степень злокачественности и скорость роста опухоли так же важны, как стадия [1][4].

Варианты лечения

• Операция: При локализованных опухолях основным лечением является радикальная операция; у отдельных пациентов с метастазами может рассматриваться операция для уменьшения опухолевой массы.
• Аналоги соматостатина: Октреотид или ланреотид контролируют гормональные симптомы и могут замедлять рост высокодифференцированных опухолей.
• Радионуклидная терапия пептидными рецепторами (PRRT): При прогрессирующих опухолях с рецепторами соматостатина вариантом является Lu-177 DOTATATE, применяемый специалистами ядерной медицины.
• Таргетная и другая терапия: Могут применяться эверолимус, сунитиниб (НЭО поджелудочной железы), химиотерапия капецитабином + темозоломидом и локальное лечение метастазов в печени.
• Нейроэндокринная карцинома (НЭК): Из-за быстрого течения проводится химиотерапия на основе платины и этопозида [4][5].

Лечение планируется индивидуально с учётом стадии, особенностей опухоли, общего состояния и предпочтений пациента. Не каждый из перечисленных вариантов подходит каждому пациенту.

Последние достижения

Применение PRRT на более ранних этапах лечения высокодифференцированных опухолей с рецепторами соматостатина и новые препараты, такие как кабозантиниб, — изменения, вошедшие в рекомендации в последние годы [4][5].

Поддержка и наблюдение во время лечения

Во время лечения контролируются не только противоопухолевые препараты, но и общее состояние пациента. На каждом визите уточняются тошнота, слабость, снижение аппетита, боль, риск инфекций и изменения настроения; при необходимости планируются профилактические препараты, нутритивная поддержка, физиотерапия и психосоциальная помощь. При лихорадке, одышке, неконтролируемой диарее или рвоте, новой сильной боли рекомендуется связаться с лечащей командой, не дожидаясь планового визита. Растительные средства и добавки могут взаимодействовать с некоторыми противоопухолевыми препаратами, поэтому перед их приёмом следует посоветоваться с лечащей командой.

Интервалы наблюдения зависят от степени злокачественности; при опухолях низкой степени рекомендуется регулярная визуализация на протяжении многих лет.